Українська
English
العربية
Deutsch
Français
Italiano
Español
Ελληνικά
Türkçe
中文
+381 64 251 88 20
+381 64 251 88 20
Our licences
Применение гемопоэтических клеток эмбриональной печени человека при лечении больных раком головки поджелудочной железы, осложненным механической желтухой
А.И. СмикодубКлиника клеточной терапии
Национального медицинского университета и Центра эмбриональных тканей «ЭмСелл», г. Киев.
Эмбриональные клеточные суспензии, содержащие стволовые клетки, применяются в последние десятилетия в терапии различных заболеваний благодаря своей способности восстанавливать клеточную массу и функциональную активность поврежденной ткани или органа. В качестве источника стволовых клеток гемопоэза используют обычно эмбриональную печень в возрасте 5-8 недель и эмбриональную селезенку 6-8 недель гестации.
Развитие рака головки поджелудочной железы с обструкцией желчных путей сопровождается выраженной депрессией кроветворной функции и иммунитета в результате токсического действия опухоли, интоксикации желчными кислотами, пигментами, а также угнетения функции печени. Частично эти явления уменьшаются в результате проведенного паллиативного хирургического лечения и детоксикационной терапии. При назначении химиотерапии угнетение гемопоэза и факторов иммунитета становится еще более выраженным и сопровождается миелодепрессией в виде глубокой лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, что делает невозможным дальнейшее лечение цитостатическими препаратами. Иммунологическая несостоятельность приводит к развитию инфекционных осложнений. Кроме того, резко ухудшается качество жизни ввиду нарастания явлений интоксикации. Пациенты слабеют, худеют, постоянно находятся в постели, усиливаются явления соматической депрессии.
У нас имеется опыт использования гемопоэтических клеток эмбриональной печени человека (ГК ЭПЧ) в программах лечения онкологических больных на разных этапах развития онкологического процесса. Гемопоэтические клетки помогают провести радикальное лечение опухоли при наличии осложнений в виде анемии, лихорадки, истощения. После проведенных трансплантаций эти явления уменьшаются или исчезают. Эмбриональные клеточные суспензии, содержащие стволовые клетки гемопоэза, позволяют реконструировать гемопоэз после развития цитостатической миелодепрессии в ходе последующих курсов химиотерапии. Наконец, гемопоэтические клетки способны восстановить показатели иммунитета у пациентов, получивших курсы химиотерапии [4].
Уже через 6-8 часов после трансплантации у пациентов наблюдается синдром раннего посттрансплантационного улучшения в виде уменьшения слабости, снижения температуры, улучшения аппетита, повышения физической и умственной активности, изменения психофункционального статуса [3].
Материалы и методы. Эмбрионы 5-8 недель гестации получали в ходе медицинских абортов по социальным показаниям от здоровых женщин, предварительно обследованных на наличие вирусных и гемических инфекций. Клеточные суспензии из эмбриональной печени готовили в стерильных условиях бокса по стандартной методике, включающей следующие этапы: выделение эмбриональной печени, гомогенизация, фильтрация через фильтры для переливания крови и иглы уменьшающегося диаметра. Контейнеры с суспензией замораживали по программе и хранили при температуре -196°С.
Пренатальная диагностика включала в себя исследования на наличие сифилиса, ВИЧ-инфекции, вирусного гепатита В и С. Проводили исследования содержимого контейнеров на бактериальную стерильность. Фетальная диагностика включала исследования на наличие ВИЧ-инфекции, вирусного гепатита В и С, цитомегаловируса, вируса краснухи, герпеса и токсоплазмоза. Кровь доноров исследовалась также на ВИЧ-инфекцию через 90 дней после прерывания беременности.Ґ
Для трансплантации отбирали клеточные суспензии 5-8 недель гестации, с количеством клеток от 5 до 90?106 в 1 мл, в объеме от 1 до 4,5 мл. Клеточную суспензию размораживали по программе и вводили внутривенно капельно [1].
Исследование субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток проводились при помощи непрямого иммунофлюоресцентного теста с панелями моноклональных антител серии Ley (Becton Dickinson, США), выявляющих поверхностные антигены кластеров CD3, CD4, CD8, CD16 и CD22. Исследования проводили на лазерном проточном цитофлюориметре Facstar Plus (Becton Dickinson, США). Обработка данных проводилась по программе «Facstar Plus».
Под наблюдением находилось 22 больных с раком головки поджелудочной железы, осложненным механической желтухой, которым была проведена операция билиодигестивного шунтирования с целью устранения холестаза. Средний возраст оперированных больных составил 65,1±3,3 года. Мужчин среди страдавших раком головки поджелудочной железы было в 1,8 раза больше, чем женщин. В первую группу вошли 12 пациентов с раком головки поджелудочной железы, после паллиативного хирургического лечения через 9-17 дней получивших базисную химиотерапию 5-фторурацилом и адриобластином. Во вторую группу вошли 10 пациентов, которым после хирургического лечения и курса химиотерапии через 8-14 дней была проведена трансплантация ГК ЭПЧ ввиду снижения одного из показателей периферической крови: лейкоцитов менее 4,0 Г/л, эритроцитов менее 3,0 Т/л, тромбоцитов менее 180 Г/л.
В качестве контрольных показателей использовались данные обследования группы из 11 грыженосителей в возрасте 57-69 лет.
Результаты и их обсуждение. Перед операцией в 1-ой и 2-ой группе больных наблюдали достоверное снижение по сравнению с контрольной группой следующих показателей (табл. 1 и 2, рис. 1): эритроцитов на 26% и 32%, гемоглобина на 15% и 12%, лейкоцитов на 19% и 30%, тромбоцитов на 23% и 30%, общего числа лимфоцитов на 18% (p>0,05) и 28%, Т-лимфоцитов (CD3+) на 31% и 40%, Т-хелперов (CD4+) на 6% (p>0,05) и 40%, Т-супрессоров (CD8+) на 40% и 69%, ЕК-клетки (CD16+) на 58% и 54%, соответственно. Иммунорегуляторный индекс после операции у пациентов 2 группы возрос до 3,01±0,24 (в 1,9 раза).
После операции постоянно проводилась терапия, направленная на уменьшение явлений воспаления, интоксикации, восстановления функции печени и желчевыводящих путей. У пациентов уменьшились явления желтушного синдрома и печеночно-клеточной недостаточности, исчезли признаки холемического синдрома.
Перед проведением курса химиотерапи в обеих группах отмечено статистически достоверное снижение эритроцитов в 1-ой группе на 19%, во 2-ой - на 27%, гемоглобина - соответственно на 26% и 24%, лейкоцитов - на 17% и 27%, тромбоцитов - на 24% и 32%, лимфоцитов - на 23% и 30%, Т-лимфоцитов - на 28% и 35%, Т-хелперов (CD4+) на 16% и 43%, Т-супрессоров (CD8+) в 3 раза и 3,7 раза соответственно. Таким образом, перед проведением курса химиотерапии основные показатели периферической крови и иммунологического статуса возросли на 10-20% кроме субпопуляции Т-супрессоров.
Пациенты обеих групп получили базисное химиотерапевтическое лечение 5-фторурацилом, внутривенно по 15 мг/кг массы тела до суммарной дозы 4,0 грамма и адриобластином, внутривенно по 50 мг/м2 поверхности тела в первый день каждого курса лечения. И в 1-ой и во 2-ой группах показатели периферической крови и клеточного иммунитета снизились в пределах от 10% до 40%. Так, например, количество лейкоцитов составило в 1-ой группе 2,84±0,24 Г/л, во 2-ой группе - 2,66±0,65 Г/л, эритроцитов - в 1-ой группе - 2,7±0,28 Т/л, во 2-ой - 2,31±0,25 Т/л, тромбоцитов в 1-ой группе 134,2±11,1 Г/л, во 2-ой группе - 118,1±12,9 Г/л. Продолжение курсов химиотерапии стало невозможным ввиду явлений цитостатической депрессии. 10 больным была проведена трансплантация ГК ЭПЧ.
В дальнейшем анализировались показатели периферической крови и иммунологического статуса через 1, 3, 6 и 9 месяцев после проведения первого курса химиотерапии. Пациентам 1-ой группы курсы химиотерапии более не проводились (наблюдения 1993-2001 г.). Пациентам 2-ой группы были проведены повторные курсы химиотерапии от 2 до 4 (наблюдения 1998-2001 г.).
Через 1 месяц у пациентов 2-ой группы количество лейкоцитов было выше на 63%, эритроцитов - на 18%, тромбоцитов - на 13%, общее количество лимфоцитов - на 77%, количество лимфоцитов CD3+ на 69%, лимфоцитов CD4+ - уменьшилось на 5%, CD8+ - возросло на 67%, CD22+ - на 33%, ЕК-клеток - в 5,4 раза по сравнению с аналогичными показателями у пациентов в 1-й группе.
Через 3 месяца, несмотря на проведение последующего курса химиотерапии, у больных 2-й группы определяемые показатели оказались выше по сравнению с аналогичными в 1-ой группе: лейкоцитов было на 29% выше, эритроцитов - на 20%, тромбоцитов - на 5%, общее количество лимфоцитов - на 25%, количество лимфоцитов CD3+ - на 25%, лимфоцитов CD4+ - меньше на 40%, количество CD8+ - возросло на 21%, CD22+ - на 28%, ЕК-клеток стало в 4 раза больше по сравнению с аналогичными показателями у пациентов в 1-й группе
Через 6 месяцев тенденция более высоких показателей красной и белой крови, тромбоцитов и показателей иммунитета сохранилась у больных, получивших трансплантацию ГК ЭПЧ. Эти показатели были настолько стабильные, что удалось провести третий курс химиотерапии.
Продолжительность жизни пациентов 1-ой группы составила 6,9±0,52 месяцев, поэтому в срок 9 месяцев оценивались показатели только у больных 2-ой группы. У них наблюдали лейкопению (3,09±0,49 Г/л), анемию средней степени тяжести (эритроциты 2,85±0,31 Т/л, гемоглобин 108,1±13 г/л), тромбоцитопению (124±8,7 Г/л), лимфопению (1,08±0,12 Г/л), снижение субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD22+, CD16+ до крайне низких показателей. Продолжительность жизни пациентов 2-ой группы составила 10,1±0,56 мес.
Выводы:
Развитие рака головки поджелудочной железы с обструкцией желчных путей сопровождается выраженной депрессией кроветворной функции и иммунитета в результате токсического действия опухоли, интоксикации желчными кислотами, пигментами, а также угнетения функции печени. Частично эти явления уменьшаются в результате проведенного паллиативного хирургического лечения и детоксикационной терапии. При назначении химиотерапии угнетение гемопоэза и факторов иммунитета становится еще более выраженным и сопровождается миелодепрессией в виде глубокой лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, что делает невозможным дальнейшее лечение цитостатическими препаратами. Иммунологическая несостоятельность приводит к развитию инфекционных осложнений. Кроме того, резко ухудшается качество жизни ввиду нарастания явлений интоксикации. Пациенты слабеют, худеют, постоянно находятся в постели, усиливаются явления соматической депрессии.
У нас имеется опыт использования гемопоэтических клеток эмбриональной печени человека (ГК ЭПЧ) в программах лечения онкологических больных на разных этапах развития онкологического процесса. Гемопоэтические клетки помогают провести радикальное лечение опухоли при наличии осложнений в виде анемии, лихорадки, истощения. После проведенных трансплантаций эти явления уменьшаются или исчезают. Эмбриональные клеточные суспензии, содержащие стволовые клетки гемопоэза, позволяют реконструировать гемопоэз после развития цитостатической миелодепрессии в ходе последующих курсов химиотерапии. Наконец, гемопоэтические клетки способны восстановить показатели иммунитета у пациентов, получивших курсы химиотерапии [4].
Уже через 6-8 часов после трансплантации у пациентов наблюдается синдром раннего посттрансплантационного улучшения в виде уменьшения слабости, снижения температуры, улучшения аппетита, повышения физической и умственной активности, изменения психофункционального статуса [3].
Материалы и методы. Эмбрионы 5-8 недель гестации получали в ходе медицинских абортов по социальным показаниям от здоровых женщин, предварительно обследованных на наличие вирусных и гемических инфекций. Клеточные суспензии из эмбриональной печени готовили в стерильных условиях бокса по стандартной методике, включающей следующие этапы: выделение эмбриональной печени, гомогенизация, фильтрация через фильтры для переливания крови и иглы уменьшающегося диаметра. Контейнеры с суспензией замораживали по программе и хранили при температуре -196°С.
Пренатальная диагностика включала в себя исследования на наличие сифилиса, ВИЧ-инфекции, вирусного гепатита В и С. Проводили исследования содержимого контейнеров на бактериальную стерильность. Фетальная диагностика включала исследования на наличие ВИЧ-инфекции, вирусного гепатита В и С, цитомегаловируса, вируса краснухи, герпеса и токсоплазмоза. Кровь доноров исследовалась также на ВИЧ-инфекцию через 90 дней после прерывания беременности.Ґ
Для трансплантации отбирали клеточные суспензии 5-8 недель гестации, с количеством клеток от 5 до 90?106 в 1 мл, в объеме от 1 до 4,5 мл. Клеточную суспензию размораживали по программе и вводили внутривенно капельно [1].
Исследование субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток проводились при помощи непрямого иммунофлюоресцентного теста с панелями моноклональных антител серии Ley (Becton Dickinson, США), выявляющих поверхностные антигены кластеров CD3, CD4, CD8, CD16 и CD22. Исследования проводили на лазерном проточном цитофлюориметре Facstar Plus (Becton Dickinson, США). Обработка данных проводилась по программе «Facstar Plus».
Под наблюдением находилось 22 больных с раком головки поджелудочной железы, осложненным механической желтухой, которым была проведена операция билиодигестивного шунтирования с целью устранения холестаза. Средний возраст оперированных больных составил 65,1±3,3 года. Мужчин среди страдавших раком головки поджелудочной железы было в 1,8 раза больше, чем женщин. В первую группу вошли 12 пациентов с раком головки поджелудочной железы, после паллиативного хирургического лечения через 9-17 дней получивших базисную химиотерапию 5-фторурацилом и адриобластином. Во вторую группу вошли 10 пациентов, которым после хирургического лечения и курса химиотерапии через 8-14 дней была проведена трансплантация ГК ЭПЧ ввиду снижения одного из показателей периферической крови: лейкоцитов менее 4,0 Г/л, эритроцитов менее 3,0 Т/л, тромбоцитов менее 180 Г/л.
В качестве контрольных показателей использовались данные обследования группы из 11 грыженосителей в возрасте 57-69 лет.
Результаты и их обсуждение. Перед операцией в 1-ой и 2-ой группе больных наблюдали достоверное снижение по сравнению с контрольной группой следующих показателей (табл. 1 и 2, рис. 1): эритроцитов на 26% и 32%, гемоглобина на 15% и 12%, лейкоцитов на 19% и 30%, тромбоцитов на 23% и 30%, общего числа лимфоцитов на 18% (p>0,05) и 28%, Т-лимфоцитов (CD3+) на 31% и 40%, Т-хелперов (CD4+) на 6% (p>0,05) и 40%, Т-супрессоров (CD8+) на 40% и 69%, ЕК-клетки (CD16+) на 58% и 54%, соответственно. Иммунорегуляторный индекс после операции у пациентов 2 группы возрос до 3,01±0,24 (в 1,9 раза).
После операции постоянно проводилась терапия, направленная на уменьшение явлений воспаления, интоксикации, восстановления функции печени и желчевыводящих путей. У пациентов уменьшились явления желтушного синдрома и печеночно-клеточной недостаточности, исчезли признаки холемического синдрома.
Перед проведением курса химиотерапи в обеих группах отмечено статистически достоверное снижение эритроцитов в 1-ой группе на 19%, во 2-ой - на 27%, гемоглобина - соответственно на 26% и 24%, лейкоцитов - на 17% и 27%, тромбоцитов - на 24% и 32%, лимфоцитов - на 23% и 30%, Т-лимфоцитов - на 28% и 35%, Т-хелперов (CD4+) на 16% и 43%, Т-супрессоров (CD8+) в 3 раза и 3,7 раза соответственно. Таким образом, перед проведением курса химиотерапии основные показатели периферической крови и иммунологического статуса возросли на 10-20% кроме субпопуляции Т-супрессоров.
Пациенты обеих групп получили базисное химиотерапевтическое лечение 5-фторурацилом, внутривенно по 15 мг/кг массы тела до суммарной дозы 4,0 грамма и адриобластином, внутривенно по 50 мг/м2 поверхности тела в первый день каждого курса лечения. И в 1-ой и во 2-ой группах показатели периферической крови и клеточного иммунитета снизились в пределах от 10% до 40%. Так, например, количество лейкоцитов составило в 1-ой группе 2,84±0,24 Г/л, во 2-ой группе - 2,66±0,65 Г/л, эритроцитов - в 1-ой группе - 2,7±0,28 Т/л, во 2-ой - 2,31±0,25 Т/л, тромбоцитов в 1-ой группе 134,2±11,1 Г/л, во 2-ой группе - 118,1±12,9 Г/л. Продолжение курсов химиотерапии стало невозможным ввиду явлений цитостатической депрессии. 10 больным была проведена трансплантация ГК ЭПЧ.
В дальнейшем анализировались показатели периферической крови и иммунологического статуса через 1, 3, 6 и 9 месяцев после проведения первого курса химиотерапии. Пациентам 1-ой группы курсы химиотерапии более не проводились (наблюдения 1993-2001 г.). Пациентам 2-ой группы были проведены повторные курсы химиотерапии от 2 до 4 (наблюдения 1998-2001 г.).
Через 1 месяц у пациентов 2-ой группы количество лейкоцитов было выше на 63%, эритроцитов - на 18%, тромбоцитов - на 13%, общее количество лимфоцитов - на 77%, количество лимфоцитов CD3+ на 69%, лимфоцитов CD4+ - уменьшилось на 5%, CD8+ - возросло на 67%, CD22+ - на 33%, ЕК-клеток - в 5,4 раза по сравнению с аналогичными показателями у пациентов в 1-й группе.
Через 3 месяца, несмотря на проведение последующего курса химиотерапии, у больных 2-й группы определяемые показатели оказались выше по сравнению с аналогичными в 1-ой группе: лейкоцитов было на 29% выше, эритроцитов - на 20%, тромбоцитов - на 5%, общее количество лимфоцитов - на 25%, количество лимфоцитов CD3+ - на 25%, лимфоцитов CD4+ - меньше на 40%, количество CD8+ - возросло на 21%, CD22+ - на 28%, ЕК-клеток стало в 4 раза больше по сравнению с аналогичными показателями у пациентов в 1-й группе
Через 6 месяцев тенденция более высоких показателей красной и белой крови, тромбоцитов и показателей иммунитета сохранилась у больных, получивших трансплантацию ГК ЭПЧ. Эти показатели были настолько стабильные, что удалось провести третий курс химиотерапии.
Продолжительность жизни пациентов 1-ой группы составила 6,9±0,52 месяцев, поэтому в срок 9 месяцев оценивались показатели только у больных 2-ой группы. У них наблюдали лейкопению (3,09±0,49 Г/л), анемию средней степени тяжести (эритроциты 2,85±0,31 Т/л, гемоглобин 108,1±13 г/л), тромбоцитопению (124±8,7 Г/л), лимфопению (1,08±0,12 Г/л), снижение субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD22+, CD16+ до крайне низких показателей. Продолжительность жизни пациентов 2-ой группы составила 10,1±0,56 мес.
Выводы:
- Трансплантация ГК ЭПЧ при лечении больных раком головки поджелудочной железы, осложненным механической желтухой, позволяет частично восстановить показатели периферической крови: лейкоциты, эритроциты, тромбоциты. Кроме этого, улучшаются показатели клеточного иммунитета, возрастает общее количество лимфоцитов, а также их субпопуляций (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+), нормализуется иммунорегуляторный индекс.
- Применение ГК ЭПЧ позволяет провести планируемые курсы химиотерапии в полном объеме, что связано с появлением резистентности костного мозга к цитостатическим препаратам после введения эмбриональных стволовых клеток.
- Применение ГК ЭПЧ в комплексном лечении больных раком головки поджелудочной железы, осложненным механической желтухой, включающем паллиативную операцию и курсы химиотерапии позволяет увеличить продолжительность жизни почти в 1,5 раза.
Таблица 1.
Гематологические и иммунологические показатели у больных 1-ой группы, которые прошли хирургическое лечение и химиотерапию.
| Показатели | Эритро- циты |
Гемо- глобин |
Рети- куло- циты |
Тромбо- циты |
Лейко- циты |
Лимфо- циты |
Т-лимфо- циты, CD3+ |
Т-хелперы, CD4+ | Т-супрес- соры, CD8+ |
CD4+/ CD8+ | B-лимфо- циты, CD22+ |
EK-клетки, CD 16+ | ||||||||
| n | 1012/л | г/л | % | 109/л | 109/л | 109/л | 109/л | % | 109/л | % | 109/л | % | 109/л | % | 109/л | % | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | ||||
| Контроль | 11 | M | 3,54 | 137 | 0,83 | 217 | 5,42 | 1,81 | 1,24 | 57,8 | 0,81 | 40,3 | 0,52 | 25,0 | 1,59 | 0,23 | 9,1 | 0,24 | 13,9 | |
| ±m | 0,32 | 7,30 | 0,07 | 13,1 | 0,23 | 0,21 | 0,03 | 2,41 | 0,01 | 1,64 | 0,04 | 1,81 | 0,20 | 0,07 | 1,14 | 0,03 | 1,14 | |||
| Перед операцией | 12 | M | 2,68 | 116 | 0,28 | 167 | 4,38 | 1,49 | 0,86 | 58,1 | 0,76 | 35,7 | 0,31 | 18,3 | 2,26 | 0,18 | 12,2 | 0,10 | 5,7 | |
| ±m | 0,21 | 8,12 | 0,02 | 18,4 | 0,12 | 0,07 | 0,07 | 5,23 | 0,07 | 2,14 | 0,01 | 1,28 | 0,27 | 0,02 | 0,73 | 0,01 | 0,34 | |||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||||||
| Перед химио-терапией | 12 | M | 2,87 | 102 | 0,47 | 164 | 4,49 | 1,39 | 0,89 | 57,7 | 0,85 | 42,7 | 0,17 | 15,5 | 4,89 | 0,17 | 12,1 | 0,06 | 4,2 | |
| ±m | 0,23 | 8,16 | 0,04 | 13,1 | 0,36 | 0,13 | 0,15 | 5,19 | 0,07 | 2,56 | 0,01 | 2,17 | 0,39 | 0,02 | 0,97 | 0,01 | 0,34 | |||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||||||
| Сроки обсле- дования после окончания химио-терапии |
1 мес. | 12 | M | 2,64 | 99 | 0,73 | 114 | 2,62 | 0,92 | 0,59 | 55,0 | 0,60 | 45,5 | 0,14 | 17,8 | 4,07 | 0,15 | 16,1 | 0,01 | 0,9 |
| ±m | 0,21 | 7,92 | 0,04 | 9,1 | 0,21 | 0,08 | 0,10 | 4,95 | 0,05 | 2,73 | 0,01 | 2,50 | 0,33 | 0,02 | 1,29 | 0,00 | 0,08 | |||
| p | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||||||||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||
| 3 мес. | 12 | M | 2,43 | 107 | 0,42 | 148 | 3,04 | 1,16 | 0,69 | 52,8 | 0,64 | 38,5 | 0,16 | 23,1 | 3,91 | 0,19 | 16,3 | 0,02 | 1,7 | |
| ±m | 0,17 | 8,56 | 0,03 | 10,4 | 0,24 | 0,09 | 0,06 | 8,98 | 0,06 | 3,08 | 0,01 | 1,85 | 0,55 | 0,02 | 1,80 | 0,00 | 0,18 | |||
| p | x | x | x | x | x | x | ||||||||||||||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | |||||||
| 6 мес. | 11* | M | 2,42 | 101 | 0,31 | 156 | 3,42 | 0,92 | 0,50 | 44,6 | 0,60 | 45,5 | 0,10 | 16,8 | 5,62 | 0,09 | 10,2 | 0,02 | 2,3 | |
| ±m | 0,19 | 8,08 | 0,03 | 12,5 | 0,27 | 0,07 | 0,04 | 3,56 | 0,05 | 7,74 | 0,01 | 1,34 | 0,34 | 0,01 | 1,43 | 0,00 | 0,32 | |||
| p | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||||||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | |||||
Примечание:
p - достоверность различий по сравнению с начальным уровнем (перед началом химиотерапии);
p1 - достоверность различий по сравнению с группой контроля;
x - коэффициент достоверности p<0,05;
* - один больной умер.
Таблица 2.
Гематологические и иммунологические показатели у больных 2-ой группы, которые прошли хирургическое лечение, химиотерапию и которым была проведена трансплантация ГК ЭПЧ после начала курсов химиотерапии.
| Показатели | Эритро- циты |
Гемо- глобин |
Рети- куло- циты |
Тромбо- циты |
Лейко- циты |
Лимфо- циты |
Т- лимфо- циты, CD3+ |
Т- хелперы, CD4+ | Т- супреc- соры, CD8+ |
CD4+/ CD8+ | B-лимфо- циты, CD22+ |
EK-клетки, CD 16+ | ||||||||
| n | 1012/л | г/л | % | 109/л | 109/л | 109/л | 109/л | % | 109/л | % | 109/л | % | 109/л | % | 109/л | % | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | ||||
| Контроль | 11 | M | 3,54 | 137 | 0,83 | 217 | 5,42 | 1,81 | 1,24 | 57,8 | 0,81 | 40,3 | 0,52 | 25,0 | 1,59 | 0,23 | 9,1 | 0,24 | 13,9 | |
| m | 0,32 | 7,30 | 0,07 | 13,1 | 0,23 | 0,21 | 0,03 | 2,41 | 0,01 | 1,64 | 0,04 | 1,81 | 0,20 | 0,07 | 1,14 | 0,03 | 1,14 | |||
| Перед операцией | 10 | M | 2,42 | 121 | 0,24 | 151 | 3,82 | 1,30 | 0,75 | 58,1 | 0,49 | 52,5 | 0,16 | 17,7 | 3,01 | 0,16 | 13,1 | 0,11 | 8,3 | |
| ±m | 0,19 | 10,89 | 0,02 | 13,6 | 0,31 | 0,10 | 0,06 | 5,23 | 0,04 | 4,72 | 0,03 | 1,59 | 0,24 | 0,01 | 1,05 | 0,02 | 0,67 | |||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||
| p2 | x | x | x | x | x | |||||||||||||||
| Перед химио-терапией | 10 | M | 2,57 | 104 | 0,53 | 148 | 3,97 | 1,27 | 0,81 | 64,1 | 0,46 | 47,3 | 0,14 | 14,1 | 2,41 | 0,15 | 10,8 | 0,09 | 7,4 | |
| ±m | 0,28 | 8,32 | 0,04 | 11,8 | 0,36 | 0,22 | 0,07 | 5,13 | 0,04 | 3,78 | 0,01 | 1,13 | 0,22 | 0,03 | 0,97 | 0,02 | 0,67 | |||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||||
| p2 | x | x | x | |||||||||||||||||
| Перед трансплан-тацией | 10 | M | 2,31 | 96 | 0,91 | 118 | 2,66 | 0,98 | 0,46 | 47,3 | 0,20 | 43,9 | 0,11 | 19,9 | 1,75 | 0,17 | 16,8 | 0,06 | 6,5 | |
| ±m | 0,25 | 5,76 | 0,06 | 13,0 | 0,16 | 0,08 | 0,03 | 4,25 | 0,01 | 2,63 | 0,01 | 1,39 | 0,14 | 0,01 | 1,01 | 0,02 | 0,39 | |||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | |||||||
| p2 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||||||
| Сроки обследования после окончания химиотерапии | 1 мес. | 10 | M | 3,12 | 104 | 3,72 | 129 | 4,27 | 1,62 | 0,99 | 61,2 | 0,56 | 56,4 | 0,24 | 19,7 | 3,39 | 0,20 | 13,7 | 0,05 | 2,7 |
| ±m | 0,48 | 9,36 | 0,26 | 7,7 | 0,51 | 0,20 | 0,11 | 4,89 | 0,08 | 3,39 | 0,01 | 1,18 | 0,20 | 0,01 | 0,96 | 0,01 | 0,19 | |||
| p | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||||||||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | |||||||
| p2 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | |||||||||||
| 3 мес. | 10 | M | 2,91 | 109 | 1,73 | 155 | 3,91 | 1,45 | 0,87 | 60,3 | 0,38 | 43,9 | 0,19 | 18,3 | 1,91 | 0,24 | 16,4 | 0,11 | 8,4 | |
| ±m | 0,26 | 15,26 | 0,12 | 17,1 | 0,24 | 1,30 | 0,10 | 6,63 | 0,03 | 3,51 | 0,01 | 1,10 | 0,12 | 0,01 | 0,98 | 0,04 | 0,50 | |||
| p | x | x | x | x | x | x | ||||||||||||||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||||||
| p2 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | |||||||||||
| 6 мес. | 9* | M | 2,95 | 118 | 1,04 | 162 | 3,56 | 1,35 | 0,81 | 60,3 | 0,36 | 43,9 | 0,20 | 19,9 | 1,75 | 0,19 | 14,1 | 0,03 | 1,8 | |
| ±m | 0,10 | 6,70 | 0,07 | 13,0 | 0,39 | 0,11 | 0,07 | 4,82 | 0,03 | 3,51 | 0,02 | 1,39 | 0,14 | 0,01 | 0,85 | 0,01 | 0,11 | |||
| p | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||||||||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | |||||||||||
| p2 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||||||
| 9 мес. | 8** | M | 2,85 | 108 | 0,78 | 124 | 3,09 | 1,08 | 0,65 | 60,3 | 0,35 | 54,0 | 0,12 | 15,8 | 2,76 | 0,15 | 14,2 | 0,04 | 4,4 | |
| ±m | 0,31 | 12,96 | 0,06 | 8,7 | 0,49 | 0,12 | 0,10 | 6,03 | 0,04 | 4,86 | 0,01 | 2,05 | 0,22 | 0,02 | 1,99 | 0,01 | 0,61 | |||
| p | x | x | x | x | ||||||||||||||||
| p1 | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | x | ||||||||
Примечание:
p - достоверность различий по сравнению с начальным уровнем (перед началом химиотерапии);
p1 - достоверность различий по сравнению с группой контроля;
p2 - достоверность различий в сравнении с показателями 1 группы;
x - коэффициент достоверности p<0,05;
* - один больной умер;
** - один больной умер и один не явился на обследование.
.png "Viber")
