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EXPERIENCIA CLÍNICA MUNDIAL DE 16 AÑOS DEL TRASPLANTE DE LAS CELULAS TRONCALES EMBRIONALES/FETALES HUMANAS

LA EXPERIENCIA MAS GRANDE DEL MUNDO EN EL TRASPLANTE DE LAS CELULAS TRONCALES EMBRIONALES PARA EL TRATAMIENTO DE DIFERENTES ENFERMEDADES Y ESTADOS

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Experiencia del tratamiento de las enfermedades oncológicas



Nuestra experiencia de trasplante de las células troncales embrionales (TCTE) en el tratamiento de las enfermedades neoformativas nos ha permitido determinar su posición en la etapa de preparación a la operación, como también después de la quimioterapia e irradiación.

Historias clínicas

Tablas

 

Aplicación de las células embrionales en el tratamiento del cáncer

El Centro «EmCell» presta una ayuda especializada a los enfermos con mielodepresiones secundarias, con la enfermedad citostática, con agranulocitosis y pancitopenia inicial en tales instituciones médicas como Centros de Hematología, Instituto Científico de Investigaciones de Oncología y Radiología, Centro Nacional de Proctología, Instituto de Epidemiología y Enfermedades Infecciosas, Hospital Militar Central.

El reporte hecho en septiembre de 1998 contiene el análisis del tratamiento de 91 pacientes con diferentes tipos de enfermedades oncológicas: 42 por ciento con leucocitoma, 6 con carcinoma de estómago, 8 con carcinoma de intestino grueso, 15 con carcinoma de cuello uterino, 4 con cáncer de cuelo uterino, 12 con carcinoma osteogéneo y 4 con tumor de Wilms. En 20 casos las células embrionales fueron introducidas en la etapa inicial del tratamiento, en casos complicaciones de los tumores antes de las etapas principales del tratamiento, en 79, en casos de la enfermedad citostática en remisión, en 16- para restablecimiento de la inmunidad y mejoramiento de la calidad de la vida.

Fueron descritas las regularidades de las reacciones y el cuadro clínico en casos con los pacientes que habían pasado la terapia celular. En el período de post-transplante se distinguen dos fases que se direfencian por el tiempo del desarrolo y por las manifestaciones clínicas.

La primera fase dura cerca de un mes y se caracteriza por el desarrollo de síntomas clínicos y síntomas clínicos iniciales que se manifiestan durante unas cuantas horas después del TCTE. Se distingue el síndrome de los mejamientos iniciales de post- transplante: mejoramiento del estado general y del apetito, baja de temperatura, disminución de debilidad y sudación, restablecimiento de la capacidad de autoservicio y mejoramiento de la cpacidad de trabajo. Este síndrome se manifiesta en mayor grado en los casos con los pacientes con síntomas de intoxicación grave y con frecuencia se nota en casos con los pacientes con transcurso grave de la enfermedad.

También se observa el síndrome de cambios psicofuncionales: disminución de la depresión somática, mejoramiento del estado emocional, del pensamiento, de la memoria y del componente de voluntad. También fue descrito el síndrome del mejoramiento de la calidad de la vida que siempre se observaba cuando se usaban los métodos de la terapìa celular. Ultimamente el problema de la calidad de la vida en casos de enfermedades incurables ha sido el objeto de atención especial de la comunidad médica internacional.

La fase inicial del efecto de las células supone la disminución de los síntomas clínicos relacionados con el progreso de la enfermedad; durante las primeras semanas se suele observar el mejoramiento de la hemopoesis y de los índices de la inmunidad, la disminución de los síntomas principales de la enfermedad, disminución de la actividad inflamatoria etc.

La segunda fase del efecto de las células empieza en el período de 1 a 2 meses después del trasplante. Está relacionada con la disminución de los síntomas de la enfermedad y se caracteriza por el establecimiento de hemopoesis, mejoramiento de los índices de la inmunidad, disminución de los efectos inflamatorios, aumento del índice de Karnofsky y mejoramiento de la calidad de la vida.

Indicaciones al TCTE en casos de las enfermedades oncológicas:

  • En la fase inicial del tratamiento, cuando tales complicaciones como anemia, debilidad, caquexia, trombocitopenia, fiebre y depresión no permiten empezar un tratamiento radical con la ablación del tumor. La aplicación de este método antes de la operación permite preparar mejor al paciente a la operación (en el estado crítico, habiendo complicaciones); eso también da al paciente la posibilidad de sobrevivir con menos dificultad la operación y la pérdida de la sangre, lo que le permite recuperarse más pronto durante del período post-operacional. Además, gracias a la formación de la inmunidad antioncótica el TCTE permite disminuir la probabilidad de dispersión de la células tumorales y la metastación. Según las observaciones, los enfermos que fueron tratados mediante el método de TCTE después de la operación tenían tolerancia mejor al tratamiento de la quimioterapia.
  • Mielodepresión citostática después de quimioterapia o irradiación, complicada por la leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenis, anemia, hepatits, enteropatia, caquexia, depresión, desnutrición etc
    .
  • El TCTE, hecho después del tratamiento de quimioterapia favorece al restablecimiento rápido (de 5 a 7 días) de los índices normales de la sangre periférica, ayuda evitar muchas complicaciones típicas y además, favorece al restablecimiento del estado general del enfermo. Después del TCTE es posible aplicar tratamientos de quimioterapia más intensivos con menor riesgo para la vida del paciente.
  • Al terminar el tratamiento de quimioterapia o irradicación, se emplea el TCTE para restablecer el sistema inmune incluso las células- NK y los índices de hemopoesis, para mejorar el estado general, para disminuir ladebilidad, establecer el estado psicoemocional y mejorar la calidad de la vida.

 

La terapia celular provoca la formación de la inmunidad antioncótica lo que se puede usar para la profiláctica de enfermedades neoformativas, como también para evitar la recidiva del tumor y metastación.

En otoño de 1998 fue terminado el trabajo científco colectivo del Centro de Tejidos Embrionales “EmCell”, del Instituto de Oncología y Radiología del Ministerio de Sanidad Pública y de la Universidad Médica Nacional sobre la elaboración e investigación clínica de nuevos métodos con el uso del TCTE en el tratamiento de los enfermos con cáncer. Los nuevos métodos propuestos fueron aprobados por el Ministerio de Sanidad Pública a 20 de abril de 1999 y recomendados para la aplicación clínica.

Publicaciones:

Indices de la sangre periférica de los enfermos con anomalias oncológicas y hematológicas después del TCTE (n=26)

Período de observación

Eritrocitos

 1012/l
M±m

Hemoglobina

 g/l
M±m

Plaquetas

109/l
M±m

Leucocitos

109/l
M±m

Antes del tratamiento 2.65±0.15 78.19±4.25 79.40±16.42 1.37±0.16
Después del ÒÝÑÊ (días)
3 2.72±0.13 79.39±3.91 133.20±38.39 1.90±0.31
5 2.75±0.13 82.42±3.51 191.92±55.92 3.12±1.05
7 2.87±0.13 84.77±3.52 153.34±37.35 4.46±1.78
11 3.12±0.15 91.27±3.54* 164.23±29.54* 4.21±0.69***
13 3.40±0.16 96.19±3.50** 212.65±37.95** 4.68±0.89***
30 3.51±0.16 103.27±3.67*** 163.73±20.00** 5.20±1.01***


Cantidad de leucocitos en la sangre periférica después de la quimioterapia de los enfermos hematológicos después del  TCTE (n=26) y en grupo de control (n=30)

Período después del trasplante (días) Resultados después del TCTE (n=26) Grupo de control (n=30)
M m % M m %
0 1,37 0,16 100 1,20 0,07 100
3 1,90 0,31 138 1,17 0,09 97,5
5 3,12 1,05 228 - - -
7 4,46 1,78 325 1,18 0,11 97,7
11 4,21* 0,69 307 1,51 0,15 126
13 4,68* 0,89 341 2,10 0,20 175
30 5,20* 1,01 379 4,10 0,48 341


Restablecimiento de la cantidad total de leucocitos y neutrófilos de los enfermos hematológicos con neutropenia de forma grave desarrollada después de la quimioterapia (n=16)

Días después del trasplante Cantidad total de leucocitos Neutrófilos
M m % M m %
0 0.98 0.17 100 0.18 0.07 100
3 1.24 0.14 126 0.40 0.12 222
5 3.02 1.56 308 1.76 1.24 977
7 4.79 2.89 488 2.18 1627
11 3.59* 0.91 366 1.79* 0.76 994
13 3.78* 1.17 385 2.06* 0.95 1144
30 4.83* 1.50 492 1.95* 0.54 1083


Cantidad de leucocitos en la sangre periférica de los enfermos hematológicos después del TCTE que han pasado un tratamiento  de la quimioterapia depués del TCTE  (n=26) y en el grupo de control (n=30)

Diagram picture

Diagram picture

Días después del trasplante

Restablecimiento de la cantidad total de leucocitos y neutrófilos de los enfermos hematológicos con neutropenia de forma grave desarrollada después de la quimioterapia ( (n=16)

Diagram picture

Diagram picture

Días después del trasplante

Indices de la sangre periférica de los enfermos con cáncer de cuello uterino después de terapia celular (n=23)

Indices de la sangre St.in Antes de la TC Días después del trasplante
3 7 11 15 30
Eritrocitos *1012 /l M
m
p
3.60
0.11
3.54
0.19
3.59
0.16
3.62
0.17
4.05
0.21
3.89
0.19
Hemoglobina, g/l M
m
p
111.4
6.0
106.3
5.25
109.9
5.08
111.5
4.79
115.8
4.53
120.7
4.33
Leucocitos,  109 /l M
m
p
2.66
0.29
3.14

0.53
3.83
0.49
<0.05
3.53
0.52
3.36
0.28
<0.05
3.55
0.24
<0.01
Cayados  % M
m
p
6.29
1.38
5.14
1.03
4.93
0.55
5.50
1.29
5.79
1.35
5.38
1.02
Neutroph. steb, G/l M
m
p
180.9
34.1
154.6
41.6
190.7
30.3
269.0
115.3
198.4
46.3
199.8
44.8
Segmentados, % M
m
p
54.3
2.56
58.6
2.73
58.7
2.38
64.1
2.57
<0.01
63.1
1.90
<0.005
64.7
2.54
<0.005
Segmentados, *109 /l M
m
p
1.48
0.20
1.84
0.31
2.29
0.33
<0.05
2.24
2.98
<0.05
2.04
0.16
<0.05
2.18
0.08
<0.05
Linfocitos, % M
m
p
20.6
2.06
20.9
2.31
23.1
1.80
17.2
1.62
18.6
1.95
15.7
1.93
Linfocitos,  *109/l M
m
p
0.55
0.07
0.75
0.22
0.89
0.18
0.59
0.09
0.63
0.10
0.48
0.06
Monocitos, % M
m
p
8.21
0.86
9.29
1.15
9.64
1.04
8.50
1.47
7.14
1.03
8.23
1.27
Monocitos, *109/l M
m
p
0.21
0.02
0.27
0.04
0.34
0.04
0.05
0.32
0.08
0.23
0.03
0.27
0.05



Indices inmunológicos de los enfermos con cáncer de cuello uterino despúes del TCTE

Indices inmunológicos Antes del TCTE 2 semanas después del TCTE Después de la radioterapia
n=7 n=7 n=7
M m M m M m
leucocitos, *109 /l 2.90 0.14 3.91 0.38 3.54 0.40
linfocitos, % 16.00 4.62 16.71 2.13 20.14 3.84
Â-linfocitos, (CD19+), % 13.96 1.64 10.21 1.33 11.00 0.63
Â-linfocitos, por mm3 66.34 23.74 68.02 15.5 70.76 8.75
Ò-linfocitos, (CD3+), % 38.42 7.87 39.71 5.13 50.71 3.97
Ò-linfocitos, por mm3 168.98 67.03 254.90 58.9 332.62 54.16
Ò-helpers, (CD4+), % 25.46 5.76 27.14 3.62 33.59 2.40
T- helpers, mm3 112.11 47.36 177.90 44.9 220.12 34.76
Ò-supresores (CD8+), % 12.31 2.66 15.08 1.56 18.86 2.01
Ò-supresores, ìì3 59.85 26.95 95.65 17.9 121.17 18.50
NK-células (CD16+), % 17.30 2.63 21.94 6.04 15.56 1.90
NK-células (CD16+), por mm3 84.55 32.98 129.87 34.3 95.01 8.79
CD4+/CD8+ 2.03 0.36 1.70 0.11 1.77 0.09



Efecto del TCTE en casos de carcinoma experimental de Lewis (LC) de ratones

 

Estados Masa del tumor, g Cantidad de metástasis Volumen de metástasis, mm3
LC, Control (n=10) 4.2±0.4 4.5±0.3 3.7±0.5
LC+trasplante de las células troncales embrionales (n=11) 4.2±0.2 1.2±0.2 1.1±0.4
En caso de inmunosupresión
LC, Control 6.9±0.3 12.5±1.6 14.6±4.4
LC+ciclofosfano 5.6±0.3 60.4±3.1 123.4±24.6
LC+ciclofosfano+ TCTE 6.2±0.5 29.4±5.2 53.8±17.6
En caso de irradiación (4 Gr)
LC, Control 1.0±0.5 1.1±0.3 6.5±3.1
LC+irradiación 2.9±0.5 2.2±0.3 2.8±0.9
LC+irradiación + TCTE 1.7±0.5 0.6±0.4 0.1±0.0



Cambios psicofisiológicos en el estado de los enfermos con cáncer después del TCTE

En la mayoría de los casos, después del TCTE se notan unos cambios considerables en la actividad volitiva, mental y física de los pacientes, lo que se expresa en la aparición de la fuerza interior y en la desaparición de la propensión a la depresión.

Fueron analizados 75 casos clínicos: enfermedad citostática (50), sin síntomas de la enfermedad citostática (25). Fue hecha la valoración de las anomalias físicas, de los síntomas de depresión, de los cambios emocionales, cambios en el pensamiento, en la memoria y en el intelecto.

Antes del TCTE

Primeras

6-12 horas

Primeras

6-12 horas
5-10 días 3-6 semanas 3-6 meses
Estado mental
depresión +++ - - - - +
equilibrio, optimismo - + + + ++ ++
desesperación +++ - - - + +
tranquilidad, esperanza - - + + ++ ++
Esfera emocional
autoconciencia - + ++ + ++ ++
actividad - ++ + ++ ++ ++
preocupación ++ + + - - +
estabilidad del estado emocional - + + ++ ++ ++
Mentalidad
atención (volumen y concentración) + ++ +++ + ++ ++
mejoramiento del proceso del pensamiento, de la memoria, de las capacidades creativas, disminución de las manifestaciones de la chochez + + ++ ++ +++ +++
mejoramiento del contacto con los médicos y con la gente de ambiente + ++ ++ ++ ++ ++
mejoramiento de la calidad del sueño - + ++ ++ ++ +
energía sexual - - + ++ + +

Los cambios en el estado de los pacientes surgen unas cuantas horas después de la terapia celular: primero el humor se hace mejor, desarrolla la fuerza de voluntad, establece el estado psíquico, más tarde empiezan unos cambios positivos en la esfera emocional y mental, y después (dentro de unos días) se nota el mejoramiento de las funciones interiores del organismo y la homeostasis, y unas cuantas semanas después se nota un mejoramiento considerable del estado físico. Los efectos duran unos cuantos meses. A los enfermos cuyo estado se clasifica como muy grave sólo se les observan algunos de estos efectos.

El grado de manifestación del mejoramiento depende del grado de gravedad de la enfermedad del paciente antes del TCTE. Los índices de la eficencia del tratamiento de todos los pacientes (la gente sana, los pacientes con enfermedades de diferente gravedad y los pacientes en la fase  terminal de la enfermedad) se caracterizan por una curva revertente en forma de U. En casos de las enfermedades oncológicas (según la curva) el efecto del TCTE puede ser de máximo hasta moderado (en la fase terminal).

Los cambios psicofisiológicos positivos que tienen la mayoría de los pacientes con el transcurso grave de la enfermedad (apatía, fobia,  depresión, debilidad general, insomnio) les ayudan superar las dificultades.

Mejoramiento del estado psicofisiológico es un factor esencial de la calidad de la vida, sobre todo en los casos de enfermedades incurables y en las fases terminales de las enfermedades. 


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